每天我们的细胞都会遇到广泛的基因组损伤，p53 蛋白会仲裁细胞周期停滞的决定，以允许修复 DNA 或通过细胞凋亡促进消除具有恶性潜力的细胞。在这篇新的编辑视角中，来自马萨诸塞大学、先锋谷生命科学研究所和希望之光乳腺癌研究中心的研究人员 Prabin Dhangada Majhi、Aman Sharma 和 D. Joseph Jerry 讨论了 TP53 突变。

几乎所有肿瘤中 TP53 突变的普遍存在强调了其作为强大屏障的作用，必须突破该屏障才能实现致癌转化。TP53 的遗传性突变也是 Li-Fraumeni 综合征 (LFS) 中发现的主要遗传病变，LFS 是一种家族性癌症倾向，其特征是许多组织中出现肿瘤。然而，并非所有组织都同样容易受到 p53 功能破坏的影响。

在 TP53 遗传性突变的女性中，乳腺癌是迄今为止最常见的肿瘤。TP53 的体细胞突变在散发性乳腺癌中也很常见，尤其是在三阴性亚型中。根据作为 p53 活性替代生物标志物的基因表达特征，这一比例上升到近 50% 的乳腺癌，这些乳腺癌表现出 p53 通路功能受损。因此，乳腺上皮似乎对 p53 功能的改变特别敏感。

研究人员写道：“全基因组关联研究 (GWAS) 已经确定了超过 300 个与乳腺癌风险相关的多态性。这些提供了丰富的候选多态性资源，可能会改变 TP53 突变的后果。”