癌症免疫疗法能否成功取决于肠道细菌

  • 发布时间:2024-10-13 16:04:44 来源:
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导读 对癌症免疫疗法的反应是否取决于起源于肠道并传播到肿瘤的细菌?UT 西南医学中心和芝加哥大学的研究人员进行的一项研究表明,肠道细菌可以

对癌症免疫疗法的反应是否取决于起源于肠道并传播到肿瘤的细菌?

UT 西南医学中心和芝加哥大学的研究人员进行的一项研究表明,肠道细菌可以穿透肿瘤细胞并提高针对 CD47 蛋白的实验性免疫疗法的有效性。

使用恶性肿瘤小鼠模型,科学家们发现肠道微生物双歧杆菌在肿瘤内积聚,将抗 CD47 无反应的肿瘤转化为有反应的肿瘤。

该团队今天发表在《实验医学杂志》上的研究发现,对治疗的反应取决于生活在动物肠道中的细菌类型。然后他们确定了机制,发现针对 CD47 的抗体和肠道细菌的结合通过人体先天免疫的 STING 通路发挥作用——人体抵御感染的第一道防线。

他们的实验使用了来自不同资源设施的小鼠、抗生素喂养的小鼠和在无菌环境中饲养的小鼠。

在一项实验中,他们研究了在两个不同设施中饲养的小鼠,这些小鼠的肠道中含有不同的细菌混合物。一组对抗 CD47 有反应,而另一组则没有。然而,研究人员说,第二组在与反应者同住后变得有反应,这表明肠道细菌在各组之间发生了口腔转移或接触传播。

蛋白质 CD47 在许多癌细胞表面高水平表达,它向免疫系统的巨噬细胞(通常称为白细胞)发出“不要吃我”的信号。因此,抗 CD47,也称为 CD47 阻断疗法,目前正在多项临床试验中进行研究。然而,早于这些试验的小鼠研究结果喜忧参半,只有一些小鼠对抗 CD47 疗法有反应,相应的作者 Yang-Xin Fu 医学博士解释说,他是 UT 的病理学、免疫学和放射学教授西南。

“我们觉得我们需要改进抗 CD47 疗法并了解其机制,”他说,这让他们想知道肠道微生物组,即在肠道中生长并帮助消化的细菌。这种细菌生态系统,有时称为微生物群,也已知会影响肠道抵抗病原体的能力和宿主对癌症免疫疗法的反应。

“但微生物群是如何做到这一点的还不清楚,”傅说。“这项研究发现,一些来自肠道的细菌会传播到肿瘤并进入细胞或微环境,在那里细菌会促进 CD47 阻断剂攻击肿瘤的能力。我们发现它是通过称为刺激物的免疫信号通路实现的。干扰素基因(STING)。”

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